Kras（G12D）
構(gòu)建策略: 將第12個(gè)氨基酸 G(GGT) 突變成 D(GAT) ，即第35個(gè)（從起始位點(diǎn)開(kāi)始數(shù)）堿基 G 突變成堿基 A。將 Loxp-Stop-Loxp 插入 Kras 基因的 exon2 起始位點(diǎn)前，建立 Kras 基因 G12D 條件性點(diǎn)突變小鼠品系，該小鼠與 cre 小鼠交配后可獲得 G12D 點(diǎn)突變小鼠。
品系名稱：C57BL/6J-Krasem1(LSL-G12D)/Rise
品系類型：Point Mutation
品系編號(hào)：CAS1218
品系描述：Kras是最常見(jiàn)的致癌基因(所有Kras突變的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的結(jié)腸癌中，15-20%的肺癌中(大多為非小細(xì)胞肺癌)。在健康細(xì)胞中，Kras 是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的開(kāi)關(guān)。然而，當(dāng)Kras基因發(fā)生突變時(shí)，Kras 會(huì)卡在“開(kāi)啟”位置，使細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)并激活下游通路。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞開(kāi)始惡性增殖，導(dǎo)致癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移。在該Kras LSL-G12D中，G12D 突變的表達(dá)因loxP側(cè)翼終止密碼子的存在而被阻斷。在Cre介導(dǎo)的重組之前，突變產(chǎn)生無(wú)效等位基因。Cre介導(dǎo)的重組可以切除終止密碼子并允許致癌蛋白表達(dá)。
應(yīng)用領(lǐng)域：腫瘤研究